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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌女性患者快速起效1例

来源:肿瘤资讯 2022-12-04 22:58:13

作者:资阳市人民医院胸外科 郑中龙nGK帝国网站管理系统
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%,大部分患者初诊时已为晚期肺癌,5年生存率较低。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的诞生为EGFR突变型晚期肺癌患者带来了福音,85%-90%敏感性突变发生于19缺失突变及21外显子L858R突变,其应用EGFR-TKIs治疗的客观缓解率高达70%-80%,中位疾病无进展生存期9-14个月,已成为EGFR突变型晚期NSCLC的一线标准治疗。一代EGFR-TKIs作为EGFR突变型NSCLC标准治疗已有十年时间,其平均起效时间为1-4个月,少数患者服药后疾病及相关症状可得到迅速缓解。现与大家分享一例吉非替尼治疗晚期NSCLC女性患者快速起效案例。nGK帝国网站管理系统

案例资料

患者杨某,女,52岁。因“ 右侧胸背部疼痛1+月” 于 2019-07-16入院。患者一月前无明显诱因出现右侧胸背部疼痛,咳嗽及活动后疼痛加重,未重视,其右胸背部疼痛逐渐加重,于我院门诊行CT提示右肺上叶结节,门诊遂以“右肺占位”收入我科。nGK帝国网站管理系统

查体:双腋窝、颈部及锁骨上下淋巴结未扪及肿大。气管居中,无移位,右侧肩部局部压痛,活动受限,胸廓对称,无畸形,无压痛,双肺呼吸音稍粗,未闻及明显干湿啰音,未闻及胸膜摩擦音。nGK帝国网站管理系统

既往史:4年前患者因“面瘫”经治疗好转,自诉既往有高血压病史,未正规服药监控,否认“糖尿病、心脏病、肝炎”等病史。nGK帝国网站管理系统

辅助检查:门诊CT:1.右肺上叶后段病灶,考虑肿瘤性病变可能;双肺散在少许微小结节,考虑炎性结节,不除外转移可能,部分钙化灶,请结合临床及其他相关检查。2.双肺炎变。3.纵隔内淋巴结增大;双侧胸腔少量积液,右侧为主。4.右侧肱骨头及部分胸椎内可见小片状低密度影,不除外转移灶可能,请结合临床及其他相关检查。nGK帝国网站管理系统

初步诊断:1、右肺上叶占位:肺癌待确定(右肺癌T2N0M1) 2、双侧胸腔积液;3、右肱骨头及部分胸椎病变:不排除转移灶可能。nGK帝国网站管理系统

治疗经过:入院后积极术前准备,未见手术活检禁忌,肩关节MRI考虑右肱骨头转移病灶;头颅未见明显异常,胸部增强CT考虑肺癌肺内多发转移。诊断明确:右肺癌T2N0M1,IV期。患者不愿行肺穿刺活检,选择胸腔镜活检,于2019-07-23在全麻下行胸腔镜下右肺上叶楔形切除术。术后病检:(右肺上叶)腺泡为主型腺癌,肿瘤大小约3cm*2.5cm*2cm,脏层胸膜可见癌浸润;肺组织切缘未见癌累及。组织基因检测示:EGFR 19外显子缺失突变,突变丰度27.93%。鉴于患者系IV期非小细胞肺癌,EGFR突变阳性,于2019-08-07出院并开始服用吉非替尼250mg qd治疗,患者服用吉非替尼片5天后右肩部疼痛不适缓解。患者服用吉非替尼片1月后,复查胸部CT:1.右肺上叶后段肿瘤切除术后改变,请随访复查。2.双肺散在少许微小结节,考虑炎性结节,不排除外转移可能,部分钙化灶,较2019-07-17日片部分结节吸收,请结合临床及随访;3.双肺少许炎变及纤维灶,较前炎变吸收减少。3. 纵隔内淋巴结增多、增大,部分较前稍缩小。4.部分胸椎内可见小片状低密度影,考虑转移灶可能,请结合临床及其他相关检查。 nGK帝国网站管理系统

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图1. 治疗前CT(2019-07-16)nGK帝国网站管理系统

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图2. 治疗后CT(2019-09-09)nGK帝国网站管理系统

讨论nGK帝国网站管理系统

据2018年全球肿瘤发病率以及死亡率统计[1],肺癌仍然是最具威胁的恶性肿瘤,全球发病率以及死亡率最高,尤其是在我国肺癌的病患数量仍然高居第一位。近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)等相应靶向药物已经成为晚期NSCLC重要的治疗方式之一,有多项临床研究[2]证实TKI的靶向治疗能显著降低伴有EGFR基因突变的晚期NSCLC患者疾病进展或死亡风险、改善患者生活质量;对有EGFR敏感突变且对一代 TKI治疗有效的患者中位无进展生存期为10 -16个月。nGK帝国网站管理系统

人类EGFR基因位于染色体7p11.2位置上,大小约为200 kb,包括28个外显子,其中EGFR酪氨酸激酶功能域由18~24外显子所编码。EGFR常见突变位点为19外显子缺失和21外显子L858R突变,另有一些罕见突变如L861Q、G719X、S768I和20ins等位点的氨基酸替换突变,罕见突变比例仅占所有EGFR突变的6%。一代EGFR-TKIs作为EGFR突变型NSCLC标准治疗已有十年时间,服用一代EGFR-TKIs平均起效随时间为1-4个月,少数患者服药后肺癌相关症状如疼痛、咳嗽、痰血等可得到迅速缓解。该患者服用吉非替尼片5天后右肩部疼痛不适缓解,期间未服用镇痛药物对症处理,考虑吉非替尼迅速起效。nGK帝国网站管理系统

具有EGFR敏感突变的NSCLC患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)具有良好反应,但是即使存在相同突变,不同患者对TKIs的反应也不一致。推测突变分子含量的不同是TKIs反应不一的部分原因,具有更高EGFR突变“丰度”的肿瘤患者可能从TKIs中获益更多。EGFR突变可根据检测方法敏感性的不同,定量检测突变分子比例以及突变蛋白表达等进行半定量或定量检测。EGFR突变丰度可能有助于反映肿瘤异质性,评估疾病进程,预测TKIs药物敏感性,早期发现耐药,具有重要的临床意义[3]。一项回顾性研究[4]分析了EGFR突变丰度与晚期肺腺癌患者使用EGFR-TKI疗效的相关性。入组194例晚期NSCLC患者,检测其石蜡包埋组织切片中的EGFR突变位点和突变丰度。EGFR-TKI治疗后,EGFR基因突变高突变丰度患者的PFS明显高于低突变丰度患者(P = 0.014)。当外显子19或外显子21和仅外显子19的EGFR突变丰度的临界值分别> 26.7%和61.8%时,中位PFS明显更长。对于接受EGFR-TKI作为一线治疗的患者,高突变丰度组的中位PFS明显优于低突变丰度组(12.7 vs 8.7个月,P = 0.002)。提示EGFR-TKI治疗后,EGFR基因中外显子19缺失突变丰度较高的患者,PFS获益更大;一线EGFR-TKI治疗可改善高突变丰度患者的PFS。该患者肺肿瘤组织基因检测示:EGFR 19外显子缺失突变,突变丰度27.93%,使用吉非替尼治疗后缓解迅速,预示着使用吉非替尼可能长期获益。nGK帝国网站管理系统

参考文献nGK帝国网站管理系统

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6): 394-424. doi: 10.3322/caac.21492nGK帝国网站管理系统

2. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2012, 13(3): 239-246. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-XnGK帝国网站管理系统

3. 邵宜,钟殿胜.《EGFR突变丰度的检测及其临床意义》,中国肺癌杂志nGK帝国网站管理系统

4. Wang H, Zhang M,et al. Mutation abundance affects the therapeutic efficacy of EGFR-TKI in patients with advanced lung adenocarcinoma: A RETrospective analysis. Cancer Biol Ther. 2018 Aug 3;19(8):687-694nGK帝国网站管理系统

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